天然產(chǎn)物一直是藥物研發(fā)的重要資源。據(jù)領(lǐng)域權(quán)威期刊Journal of Natural Products 報(bào)道，1981至2019年，近50%上市藥物的分子結(jié)構(gòu)或核心藥效結(jié)構(gòu)來源于天然產(chǎn)物。其中，全新碳骨架天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)往往是創(chuàng)新藥物研發(fā)的第一步。
中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所中科院西北特色植物資源化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊軍麗研究員團(tuán)隊(duì)，利用現(xiàn)代分離技術(shù)、結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)和藥物篩選技術(shù)，從藏族習(xí)用藥材甘松（Nardostachys jatamansi）中分離鑒定了1個(gè)具有全新碳骨架的17個(gè)碳的螺[2.4]-3/5/7三環(huán)的類愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類化合物Narjatamolide（圖1），通過X-射線單晶衍射和ECD實(shí)驗(yàn)確證其絕對(duì)構(gòu)型為1R,4S,5R,6S,7R,16S。
這是首次從甘松中分離鑒定了含有α-亞甲基-γ-內(nèi)酯基的倍半萜結(jié)構(gòu)，該片段被認(rèn)為是抗腫瘤活性基團(tuán)。Narjatamolide可抑制肝癌細(xì)胞株BEL-7402、HepG2和Huh-7以及宮頸癌細(xì)胞株HeLa的增殖（IC50= 5.67 ± 1.43, 21.84 ± 1.62, 25.5 ± 3.14, 15.46 ± 0.69 μM）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)該化合物可將BEL-7402細(xì)胞周期阻滯在G2/M期（J. Org. Chem. 2021, 86, 11006）。
近期，該化合物被天然產(chǎn)物化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Natural Product Report》（Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1715）評(píng)選為熱點(diǎn)化合物。
圖1 甘松中發(fā)現(xiàn)的新骨架化合物Narjatamolide
上述研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、甘肅省杰出青年基金、中科院西部之光交叉團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、蘭州化物所“一三五”重點(diǎn)培育項(xiàng)目和蘭州化物所青年科技工作者協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟合作基金的支持。
