近日，國際頂級腫瘤學期刊《Cancer Discovery》（IF 39.4）在線發表了復旦大學（附屬中山醫院）肝癌研究所樊嘉院士團隊與復旦大學藥學院合作的最新研究成果“干擾素α改善糖代謝和免疫微環境”，該研究發現干擾素α可通過糾正糖代謝失衡的方式重塑腫瘤免疫微環境激活免疫應答，克服免疫檢查點抑制劑治療（ICB）耐藥，并提出兩者聯合治療肝癌的新策略。
澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者從中山醫院獲悉，在這項最新研究中，樊嘉院士團隊首先基于臨床證據發現：在部分晚期肝癌患者中，干擾素α聯合PD-1抗體可顯著縮小腫瘤體積并對患者肺轉移同樣具有明顯的抑制作用。研究團隊進一步構建了小鼠自發性肝癌模型與原位移植瘤模型。與臨床上發現一致的是，在兩種不同類型的小鼠肝癌模型中均顯示聯合治療組小鼠腫瘤明顯縮小、肺轉移減少、生存期顯著延長。
研究團隊又進一步運用流式質譜技術詳細地剖析了不同治療組腫瘤微環境中浸潤的各亞群淋巴細胞，發現CD27+CD8+ T細胞這一具有強大免疫殺傷功能的亞群在聯合治療后的肝癌組織中浸潤明顯增加，是響應聯合治療從而產生抗腫瘤效應的關鍵亞群。此外，基于公共單細胞數據集的分析證據亦支持這一發現：在多種實體腫瘤中，免疫治療響應的患者中CD27+CD8+ T細胞比例顯著升高。
本研究是復旦大學附屬中山醫院肝外科團隊繼2009年在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM) 發表干擾素治療可顯著提升肝癌患者術后生存率，2022年樊嘉院士領銜編寫的原發性肝癌診療指南將干擾素α作為肝細胞肝癌的輔助治療納入證據等級1后，干擾素在抗肝癌免疫治療領域研究的又一突破。
該研究成果有望從根本上解決ICB的耐藥難題，為肝癌的免疫治療提供新思路。為無法手術、藥物治療匱乏的晚期肝癌患者群體帶來新的治療希望，是老藥新用的一次重要臨床實踐。
復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、復旦大學研究員朱棣、復旦大學附屬中山醫院副教授徐泱為該文共同通訊作者。復旦大學附屬中山醫院主治醫師胡博、博士喻敏成、技師馬曉路、博士孫嘉磊，復旦大學藥學院博士劉成龍為該文共同第一作者。
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